広島大学などの研究機関に所属する研究者らが発表した論文「A brain-persistent DDR2-degrading antibody reverses Alzheimer's pathologies by restoring brain fluid dynamics and metabolic clearance」は、アルツハイマー病に伴う脳の老廃物排出システムの不全を引き起こす原因タンパク質を特定し、これを分解する抗体を脳内に届けることで病態を改善できることをマウスで示した研究報告である。
アルツハイマー病と脳の老廃物排出
アルツハイマー病の進行には、アミロイドβやタウなどの異常なタンパク質の蓄積だけでなく、脳の血流低下やグリンパティック系と呼ばれる脳内老廃物排出システムの機能不全が大きく関わっていることが近年分かってきた。しかし、この血管や排出システムを破綻させる分子レベルの原因は、これまで明らかになっていなかった。
原因タンパク質DDR2の発見
研究チームが今回、その原因として突き止めたのが「DDR2」というタンパク質（受容体）である。DDR2はコラーゲンと結合する性質を持ち、肺などの臓器が重くなる「線維化」に関わるタンパク質として知られている。
実際の患者の脳を解析したところ、脳内の環境を整える「アストロサイト」、血管の周りにある線維芽細胞、脳脊髄液を作り出す脈絡叢（みゃくらくそう）の細胞において、このDDR2が異常に増えていることが確認された。
特にアストロサイトでのDDR2の増加は、病期の進行度やアミロイドβの蓄積量、認知機能の低下と強く結びついていた。アルツハイマー病のモデルマウスのアストロサイトで人為的にDDR2を増やしてみると、アミロイドβの生成が促進され、蓄積が加速するだけでなく、脳の血流が減って脳を守る血液脳関門のバリアが破綻し、さらには老廃物を洗い流す脳脊髄液の循環まで断ち切ってしまうことが実証された。
新規抗体HL2の開発と治療効果
こうした脳内の複合的な機能不全を食い止めるため、研究チームはDDR2を標的とした新たな抗体「HL2」を開発した。この抗体はDDR2に結合し、細胞内の「ゴミ処理場」であるリソソームへと運び込んで分解してしまうという動きを持つ。
脳の奥深くまで確実に薬を届けるため、脳内へ入りやすいウイルスを運び屋として利用し、マウスの脳内でこのHL2抗体を持続的に作り出させる治療を行った。
この抗体治療の結果、マウスの脳内に蓄積していたアミロイドβが減少し、低下していた記憶や学習などの認知機能が回復した。さらに、断ち切れていた脳の血流やエネルギーバランスが改善し、血管のバリア機能や脳脊髄液の循環といった脳のインフラ機能も正常な状態へと修復された。
Source and Image Credits: Yang P, Chen X, Ding J, et al. A brain-persistent DDR2-degrading antibody reverses Alzheimer's pathologies by restoring brain fluid dynamics and metabolic clearance. medRxiv [preprint]. 2026 Mar 18. doi:10.64898/2026.03.17.26348575
